Iptacopan盐酸盐一种factor B 抑制剂

2022-03-24 　　　 MCE小分子

　　LNP023 hydrochloride 是一种有效的，具有口服活性的高选择性的 factor B 抑制剂。LNP023 直接可逆且高亲和力结合 factor B，KD为 7.9 nM。LNP023 抑制 factor B 的 IC50 值为 10 nM。

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　　生物活性

　　Iptacopan体外研究

　　LNP023 可有效抑制 50% 人血清 (IC) 中替代补体途径 (AP) 诱导的膜攻击复合物 (MAC) 形成50130 nM 的值）

　　LNP023 与其他提供 IC 的蛋白酶相比具有出色的选择性50一组 41 种人类蛋白酶的值 >30 μM，包括 AP 蛋白因子 D (>100 μM)

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

　　Iptacopan体内研究

　　LNP023（20-180 mg/kg；口服）可预防 KRN (150 μL) 诱导的小鼠关节炎，并在大鼠膜性肾病实验模型中对预防和治疗剂量有效

　　LNP023 表现出中等半衰期（T1/2; Wistar Han 大鼠 3.4 小时，比格犬 5.5 小时）和 C最大限度（Wistar Han 大鼠 410 nM，比格犬 2200 nM）口服给药后（大鼠 30 和狗 10 mg/kg）

　　LNP023 展品终端消除半衰期（T1/2; Wistar Han 大鼠 7 小时，比格犬 5.6 小时），因为静脉给药后血浆清除率高（分别为 8 和 2 mL/min/kg 以及分布容积大（分别为 2.3 和 0.6 L/kg）（大鼠 1.0 和, 狗 0.1 毫克/公斤).

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

　　动物模型：患有 KRN 诱导的关节炎的 C57BL/6 小鼠

　　剂量：20、60 和 180 毫克/公斤

　　方式和频次：口服灌胃；每天两次（出价），为期 14 天

　　结果：阻断 KRN 诱导的关节炎。