TAS6417-CLN-081

2021-07-07 　　　 MCE小分子

　　TAS617（CLN-081）是高效的、具有多用途的、广泛的EGFR活性型的，可独特的结合到EGFR全链区的ATP结合位点，其IC50 值为1.1-8.0 nM。

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　　TAS6417的生物动态

　　体外研究

　　（体外）

　　TAS6417 抑制表达 EGFR 外显子 20 插入的 NSCLC 细胞系中的 EGFR 磷酸化和下游分子，导致 caspase 激活

　　TAS6417 是一种针对最常见 EGFR 突变（外显子 19 缺失和 L858R）的强效抑制剂，对含有 EGFR-T790M（第一/第二代 TKI 抗性突变）的细胞最有效

　　TAS6417共价修饰重组EGFR的第797位半胱氨酸残基，在外显子20区域具有框内插入突变推荐阅读：Apatinib是VEGFR抑制剂

　　TAS6417抑制EGFR信号转导，导致EGFR外显子20插入突变驱动的NSCLC细胞的细胞生长抑制和凋亡诱导

　　TAS6417 （0-10 μM）在存在或不存在 T790M 的情况下抑制携带 EGFR 常见突变的 NSCLC 细胞系中的细胞增殖和 EGFR 信号传导

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

　　细胞凋亡分析

　　细胞系：PC-9、H1975、BID007、BID019、BEAS-2B 细胞。

　　处理浓度：0-10 μM。

　　处理时间：24-48 小时。

　　结果：通过抑制突变 EGFR 导致细胞凋亡。

　　底层研究

　　（ In Vivo ）

　　TAS6417 （10-200 mg/kg）在 EGFR 外显子 20 插入驱动的肿瘤模型中导致体内持续的肿瘤消退。TAS6417抑制肿瘤中的突变EGFR，但不抑制皮肤组织中的WT EGFR

　　TAS6417 对 NCI-H23 或 NCI-H460 细胞中 EGFR 非依赖性增殖没有影响

　　TAS6417 以 20 mg/kg 给药，可完全抑制肿瘤生长，诱导 pEGFR 显着降低，导致 pAKT 和 pERK 在 1 小时时降低。6 h抑制作用仍显着，24 h后EGFR、ATK、ERK磷酸化恢复

　　TAS6417（100 和 200 毫克/公斤/天）可延长患肺癌动物的存活率

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

　　动物模型：植入 NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD 异种移植物的小鼠

　　给药剂量：50 和 100 毫克/公斤。

　　给药方式和频次：每天口服一次，连续 14 天。

　　结果：显示出显着的肿瘤生长抑制，治疗/对照（T/C）比率分别为 51% 和 19%。