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D8-MMAF hydrochloride

  D8-MMAF hydrochloride是MMAF hydrochloride的氘代形式。
 
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  生物活性
 
  体外
 
  MMAF 对一组细胞系显示出体外细胞毒性。集成电路50Karpas 299,H3396、786-O和Caki-1的值分别为119、105、257和200 nM。靶向的MMAF比游离药物更有效,并且MMAF的cAC10共轭物显示出明显的活性。以摩尔计,cAC10-L1-MMAF4 平均比游离MMAF强2200倍以上,并且在所有测试的CD30阳性细胞系中均具有活性
 
  体内
 
  MMAF(> 16 mg / kg)小鼠的最大耐受剂量远高于MMAE(1 mg / kg)。cAC10-L1-MMAF4小鼠的MTD为50 mg / kg,大鼠的MTD为15 mg / kg。对应的cAC10-L4-MMAF4 ADC的毒性要小得多,在小鼠和大鼠中的MTD分别大于150 mg / kg和90 mg / kg。
 
  实验参考方法
 
  细胞测定
 
  用测试分子的系列稀释液处理细胞,并根据细胞系孵育4-6天。评估细胞生长和数据减少以生成IC50 值使用Alamar Blue染料还原测定法完成
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  动物实验方法
 
  小鼠:当皮下Karpas 299肿瘤大小达到300毫米时3,每组三只动物接受一次注射10 mg抗体成分/ kg体重的任一cAC10-L1-MMAF4 或cBR96-L1-MMAF4静脉注射。然后将肿瘤取出并置于最佳切割温度的化合物中,并使用免疫组织化学评估对5μm薄的冷冻组织切片进行染色
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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