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MI-503

  MI-503是高效,有口服活性的menin-mLL相互作用的小分子抑制剂
 
  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
  生物活性
 
  体外
 
  MI-503占据了Menin的F9和P13口袋,与Tyr276形成氢键,并且延伸超过P13口袋与Trp341和Glu366形成氢键。用GI处理用mLL-AF9癌基因转化的鼠骨髓细胞(BMC)可以显着抑制GI50为0.22μM。MI-503的细胞生长抑制作用是时间依赖性的,在治疗7-10天后达到明显的作用
 
  体内
 
  单次静脉内或口服给药后,MI-503的外周血水平较高,同时还具有较高的口服生物利用度(75%)。每天一次腹膜内(ip)给药,MI-503强烈抑制肿瘤生长。MI-503的治疗可导致MV4; 11肿瘤体积减少80%以上,并使两只小鼠的肿瘤完全消退。用MI-503连续治疗十天会导致小鼠mLL白血病进展显着延迟,并显着降低白血病肿瘤负荷。用MI-503和MI-463进行治疗可显着降低Hoxa9和Meis1的表达,这是mLL融合蛋白的下游靶点,在mLL白血病中明显上调
 
  实验参考方法
 
  细胞测定
 
  白血病细胞用MI-503或0.25%DMSO处理,并在37°C下培养7天。在第4天更换培养基,将活细胞数恢复至原始浓度,并重新提供MI-503。然后使用MTT细胞增殖测定试剂盒,并使用酶标仪读取板在570 nm处的吸光度
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  动物实验方法
 
  小鼠:用于MV4的功效研究; 11只皮下异种移植小鼠模型,5×106将细胞注射到4-6周龄的雌性BALB / c裸鼠中。当肿瘤大小达到?100 mm时开始治疗3。使用腹膜内注射,以指定剂量每天一次施用媒介物(25%DMSO,25%PEG400、50%PBS)或化合物(MI-463或MI-503)
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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