LNP023是一种Factor B抑制剂

2020-08-17 　　　 MCE小分子

　　LNP023盐酸盐是一种有效的，具有口服活性的高选择性的因子B抑制剂。LNP023直接可逆且高亲和力结合因子B，Kd为7.9nM。LNP023抑制因子B的IC50 约为10 nM。

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　　生物活性

　　体外

　　LNP023证明在50％的人血清中有效抑制了替代补体途径（AP）诱导的膜攻击复合物（MAC）的形成（IC50 值130 nM

　　LNP023与提供IC的其他蛋白酶相比，具有出色的选择性50 包括AP蛋白因子D（> 100μM）在内的41种人类蛋白酶中的> 30μM值

　　体内

　　LNP023（20-180 mg / kg;口服）可预防KRN（150μL）诱发的小鼠关节炎，并且在大鼠膜性肾病实验模型中对预防和治疗剂量有效

　　LNP023具有中等半衰期（T1/2; Wistar汉族大鼠3.4小时，小猎犬狗5.5小时）和C最高口服后（Wistar Han大鼠410 nM，beagle狗2200 nM）（大鼠30，狗10 mg/kg）

　　LNP023的末端消除半衰期（T1/2; Wistar Han大鼠7 h，比格犬5.6 h），这是由于静脉内给药后血浆清除率较高（分别为8和2 mL / min / kg，以及大量的分布（分别为2.3和0.6 L/ kg））（大鼠1.0和大鼠），狗0.1 mg/kg

　　动物模型：C57BL/6小鼠，KRN诱发关节炎

　　剂量：20、60和180 mg/kg

　　方式和频次：口咽每天两次（出价），共14天

　　结果：KRN诱导的关节炎受阻。