Laquinimod是NF-κB抑制剂

　　Laquinimod是一种有效的免疫调节剂，可预防中枢神经系统的神经变性和炎症。

 

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　　Laquinimod的生物活性

 

　　体外

 

　　拉喹莫德逆转EAE并抑制病原性T细胞免疫应答。拉喹莫德通过直接作用于髓样APC逆转RR-EAE并抑制炎症性T细胞反应。拉喹莫德可改变髓样APC亚群并抑制髓鞘特异性T细胞的Th1和Th17极化。拉喹莫德诱导的II型（M2）单核细胞逆转已建立的EAE。拉喹莫德调节健康供体的B细胞表型。拉喹莫德调节与RRMS患者B细胞调节能力有关的标志物的表达。拉喹莫德可降低CD4中IFNγ细胞因子的表达+ T细胞

 

　　体内

 

　　拉喹莫德治疗可抑制供体髓鞘特异性T细胞将EAE转移至幼稚受体小鼠。体内拉喹莫德治疗会改变包括CD11c减少在内的髓样抗原呈递细胞（APC）的亚群+CD11b+CD4+ 树突状细胞（DC）和CD11b升高你好1号你好 单核细胞

 

　　实验参考方法

 

　　细胞测定

 

　　纯化的CD11b+ 用幼稚CD4培养拉喹莫德或媒介物治疗小鼠的细胞+从经拉喹莫德或媒介物处理的2D2小鼠和抗原（MOG p35-55，20 ?g / mL）中分离的细胞。在96孔微量滴定板中以0.25×10的浓度培养细胞6 细胞/ mL。培养基由补充有L-谷氨酰胺（2 mM），丙酮酸钠（1 mM），青霉素（100 U / mL），链霉素（0.1 mg / mL），2-巯基乙醇（5×10）的RPMI 1640组成-5M）和10％（v / v）的胎牛血清。将细胞孵育48小时，并以每孔1 ?Ci脉冲[18]脉冲18小时。3H 1-胸腺嘧啶核苷在收获前。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　动物实验方法

 

　　在完全弗氏佐剂中分别对7至10周大的雌性C57BL / 6，DBA / 1或SJL / J小鼠皮下注射50 ?g MOG p35-55、50 ?g rMOG或100 ?g PLP p139-151。免疫后2天后，小鼠腹膜内（ip）接受200 ng（C57BL / 6）或100 ng（SJL / J）百日咳毒素。对于过继转移，如上所述将供体SJL / J小鼠免疫，并每天用拉喹莫德或溶媒治疗。10天后，将引流淋巴结和脾脏中的细胞分离出来，再刺激48小时（20 ?g / mL PLP p139-151），并ip注射到未接受过SJL / J的接受者中（107 每个小鼠的细胞数）。每天观察动物并评估临床评分如下：0，无体征；1，尾音降低；2，轻度轻瘫或轻瘫；3，严重的轻瘫；4，截瘫和/或四肢瘫痪；5，垂死或死亡。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。