您的位置:MCE > 抑制剂 >

NVP-TAE 684是ALK抑制剂

  NVP-TAE 684 (TAE 684) 是一种高效的,选择性的 ALK 抑制剂,阻止 ALCL 衍生的 ALK 依赖性细胞株的生长,IC50 值为 2-10 nM。
 
  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
  生物活性
 
  体外活性
 
  TAE684通过IC抑制Ba / F3 NPM-ALK细胞的增殖50在不超过1μM的浓度下不影响亲代Ba / F3细胞存活的3 nM。TAE684在Ba / F3 NPM-ALK和Karpas-299细胞中均以剂量依赖性方式抑制STAT3和STAT5磷酸化。TAE684诱导表达NPM-ALK的Ba / F3细胞和ALCL患者细胞系的凋亡和G1期阻滞
 
  NVP-TAE684显着降低了敏感H3122和H3122 CR细胞的细胞存活率,但对其他非ALK依赖性癌细胞系的生存力几乎没有影响。NVP-TAE684处理H3122 CR细胞可抑制ALK,AKT和ERK的磷酸化,并诱导明显的凋亡。
 
  TAE684有效抑制表达EML4-ALK L1196M突变体的Ba / F3细胞的存活
 
  由mALKR1279Q突变体的表达诱导的神经突向外生长在30 nM NVP-TAE684时被完全抑制,这与激活wt mALK所见的反应相当
 
  体内活性
 
  NVP-TAE684在两个独立的ALK阳性ALCL模型中抑制淋巴瘤发生,并诱导已建立的Karpas-299淋巴瘤消退。TAE684在体内具有可观的生物利用度和半衰期。
 
  TAE684(1、3和10 mg / kg,口服)显着延迟淋巴瘤的发生,并显示发光信号降低100至1,000倍。TAE684-(10 mg / kg)治疗组表现健康,未显示任何与化合物或疾病相关的毒性迹象
 
  实验参考方法
 
  细胞测定
 
  将表达荧光素酶的Karpas-299,SU-DHL-1和Ba / F3细胞以及稳定表达NPM-ALK,BCR-ABL或TEL激酶融合构建体的转化Ba / F3平板接种到384孔板中(每孔25,000个细胞)孔),并与TAE684或DMSO的系列稀释液一起孵育2-3天。萤光素酶表达被用作细胞增殖/存活的量度,并通过Bright-Glo萤光素酶测定系统进行评估。使用XLFit软件生成ICsub> 50值。
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  动物管理局
 
  对于体内复合功效研究,在尾静脉注射1×10 72小时后开始治疗6将Karpas-299-,Ba / F3 NPM-ALK-或BCR-ABL表达细胞导入雌性Fox Chase SCIDBeige小鼠。将小鼠(n = 10 /组)分别以1、3和10 mg / kg的剂量将TAE684悬浮于10%1-甲基-2-吡咯烷酮/ 90%PEG 300溶液中,持续3周,或于10相同的给药时间表。通过生物发光成像每周监测疾病的进展和化合物的功效。为了确定TAE684对已确定疾病的疗效,应在第12天开始给药,这时该疾病已通过生物发光成像确认已广泛传播。为了分析体内的下游分子效应,对患有确立的淋巴瘤的小鼠施用媒介物溶液或TAE684(10 mg / kg),持续3天。在治疗结束时,处死小鼠,并提取淋巴结进行免疫印迹和组织学分析。
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

推荐类似文章

抑制剂