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Mitomycin C-丝裂霉素C

    Mitomycin C是一种抗肿瘤药物和抗生素,可有效的抑制DNA合成 (DNA synthesis)。Mitomycin C 是一种 DNA 交联剂,诱导 DNA 损伤。
 
    MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
    丝裂霉素C的生物活性
 
    体外
 
    HCT116(p53 -/-)细胞对丝裂霉素C或单独的TRAIL的敏感性最低。然而,令人惊讶的是,MMC和TRAIL的联合治疗显着降低了细胞活力。尽管丝裂霉素C和TRAIL单独有效,但丝裂霉素C实质上增强了TRAIL对细胞增殖的抑制作用。丝裂霉素C和TRAIL单独治疗分别诱导9.5%和35.0%的细胞凋亡。然而,丝裂霉素C和TRAIL的联合治疗使细胞凋亡增加至66.6%。丝裂霉素C是一种细胞毒性化学治疗剂,会以DNA交联形式以及多种DNA单加合物形式引起DNA损伤,并已知可诱导p53 。
 
    体内
 
    每隔一天用丝裂霉素C(ip,1 mg / kg)和TRAIL(iv,100μg)治疗携带异种移植HCT116(p53 -/-)结肠肿瘤和HT-29结肠肿瘤的小鼠。用组合治疗方案的10个连续周期治疗动物。联合疗法可显着抑制肿瘤生长,并且不会影响小鼠的体重,这表明丝裂霉素C和TRAIL的治疗组合耐受性良好,并在体内具有抗肿瘤活性[1]。膀胱丝裂霉素C滴注对体重有影响。每周连续3次滴注1 mg / mL丝裂霉素C后,体重几乎没有增加,而与MMC处理的大鼠相比,其他3组中的老鼠的体重增加具有统计学意义。
 
    丝裂霉素C实验参考方法
 
    细胞分析
 
    使用结肠腺癌HCT116和HT-29人结肠癌细胞。CellTiter-Glo发光细胞生存力测定法用于测量细胞生存力,该方法使用独特,稳定的荧光素酶形式来测量ATP,作为活细胞的指示剂,产生的发光信号与培养物中存在的活细胞数量成正比。细胞用丝裂霉素C(5μM)预处理12 h或24 h,然后暴露于不同浓度的TRAIL 12 h。加入等体积(100μL)的CellTiter-Glo TM试剂,将溶液在定轨振荡器上轻轻混合2分钟。将混合物在室温下孵育10分钟以使发光信号稳定,然后使用Xenogen IVIS系统进行成像以量化细胞活力.
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
    动物管理
 
    小鼠
 
    通过丝裂霉素C(1 mg / kg)腹膜内注射24h,然后静脉注射一剂纯化的rhTRAIL(100μg),对4至6周龄的NCr裸鼠进行治疗。作为阴性对照,以相同的治疗频率向一部分小鼠注射(ip和iv)生理盐水(媒介物)。将动物连续治疗3周。每周使用卡尺测量肿瘤体积来监测肿瘤大小。
 
    大鼠
 
    将中位体重为217 g(范围为187至255)的13周龄成年雌性Wistar幼鼠随机分为4组,每组10只,即不滴注的正常组,0.9%的NaCl或安慰剂组接受化疗药物丝裂霉素C(1 mg / mL)组滴注的药物。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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