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Sulforaphane是HDAC抑制剂

    Sulforaphane是存在于多种蔬菜中的天然异硫氰酸酯;具有抗癌和保护心脏的活性。
 
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    Sulforaphane的生物活性
 
    体外
 
    Sulforaphane以剂量依赖性方式诱导细胞周期停滞,随后细胞死亡。该Sulforaphane诱导的细胞周期停滞与细胞周期蛋白A和B1的表达增加相关。Sulforaphane通过凋亡过程诱导细胞死亡。Sulforaphane抑制生长的重新开始并减少静息结肠癌细胞(HT29)中的细胞活力,并且对分化的CaCo2细胞具有较低的毒性[1]。用Sulforaphane预处理H9c2大鼠成肌细胞减少了凋亡细胞数量和促凋亡蛋白(Bax,caspase-3和细胞色素c)的表达,以及阿霉素诱导的线粒体膜电位的增加。此外,Sulforaphane增加血红素加氧酶-1的mRNA和蛋白质表达,从而降低线粒体中由阿霉素诱导的活性氧物质(ROS,使用MitoSOX Red试剂测量)。
 
    体内
 
    在用单剂量的9,10-二甲基-1,2-苯并蒽处理的Sprague-Dawley大鼠中,Sulforaphane可以阻断乳腺肿瘤的形成。施用Sulforaphane降低了雌性Sprague-Dawley大鼠中单剂量DMBA诱发的乳腺肿瘤的发生率,多样性和重量,并延缓了其发展。
 
    实验参考方法
 
    细胞分析
 
    将HT29细胞以低密度(5×10 4细胞/ mL)接种在含有5%FCS的标准培养基中的直径为35或120mm的Primaria培养皿中。接种后一天,更换培养基,用Sulforaphane(0-30μM)处理HT29细胞。向对照细胞中加入等量的溶剂(乙醇)(0.2%终浓度)。使用MTT测定评估药物对细胞活力的影响。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
    动物管理局
 
    大鼠:在47,48,49,50和51天时,每只动物通过管饲法接受0.5mL单独的Emulphor EL-620或指定剂量(每天75,100或150μM)的Sulforaphane或化合物2, 3或4在0.5毫升Emulphor EL-620中。在给药载体或保护剂后第5天,3小时,所有大鼠也接受溶解在1.0mL芝麻油中的8.0mg DMBA的胃内滴注。选择该剂量的DMBA以产生显着的肿瘤发生率,但不能高到足以淹没潜在的化学保护作用。每周一次检查动物的可触知肿瘤的外观和位置。在202天时,即致癌物施用后152天,用乙醚对所有动物实施安乐死并称重。通过解剖,称重,将肿瘤与脂肪和结缔组织分开,并用10%福尔马林缓冲液固定。通过检查染色切片在显微镜下鉴定所有肿瘤
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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