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Avapritinib是KIT抑制剂

    Avapritinib是一种有效的选择性外显子 17 突变型 KIT 激酶抑制剂,抑制 KIT D816V,IC50 为 0.27 nM。
 
    MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
    Avapritinib的生物活性
 
    体外研究
 
    Avapritinib(BLU-285)已经证明了对KIT外显子17突变酶KIT D816V(IC 50 = 0.27nM)的生物化学体外活性。Avapritinib对KIT D816突变体的细胞活性通过人肥大细胞白血病细胞系HMC1.2中的自磷酸化和分别具有IC 50 = 4和22nM的P815小鼠肥大细胞瘤细胞系测量。在Kasumi-1细胞中,在具有KIT外显子17 N822K突变的(8; 21)阳性AML细胞系中,Avapritinib有效抑制KIT N822K突变体自身磷酸化(IC 50 = 40 nM),下游信号传导以及细胞增殖(IC)50 = 75 nM)。
 
    体内研究
 
    体内Avapritinib(BLU-285)具有良好的耐受性,并已证实具有剂量依赖性抗肿瘤功效。每天一次10mg / kg观察到完全肿瘤生长抑制和≥75%KIT激酶抑制,在侵袭性KIT外显子17突变体驱动的P815肥大细胞瘤模型中口服给予Avapritinib作为实体肿瘤同种异体移植物以及在播散模型中疾病。疾病负担,通过全身荧光素酶成像测量(光子/秒/ mm 2在24天给药期间,载体对照动物增加86倍,在股骨,骨盆和外周血中循环可检测到广泛的疾病。两种剂量的Avapritinib(10或30 mg / kg口服,每日一次)导致整个研究中疾病负担显着降低。10或30mg / kg的Avapritinib在所有具有疾病消除的动物中导致肿瘤消退,在研究结束时与几种动物的背景信号测量无法区分。Avapritinib在这种体内模型中也具有良好的耐受性,并且在任一剂量下对体重均无不良影响。
 
    Avapritinib的溶剂和溶解度
 
    体内:
 
    请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案,配制前请先配制澄清的储备液,再依次添加助溶剂 (为保证实验结果的可靠性,体内实验的工作也建议您现用现配,当天使用;澄清的储备液可以根据储存条件,适当保存;以下溶剂前的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比):
 
    1、请依序添加每种溶剂: 10% DMSO 》90%玉米油
 
    溶解度:≥2.5mg / mL(5.01 mM); 明确解决方案
 
    2、请依序添加每种溶剂: 10% DMSO 》40%PEG300 》5%吐温-80 》45%生理盐水
 
    溶解度:≥2.5mg / mL(5.01 mM); 明确解决方案
 
    3、请依序添加每种溶剂: 10% DMSO 》90%(生理盐水中20%SBE-β-CD)
 
    溶解度:≥2.5mg / mL(5.01 mM); 明确解决方案
 
    *以上所有助溶剂都可在 MCE 网站选购。
 
    Avapritinib的实验参考方法
 
    Animal Administration
 
    小鼠
 
    Kasumi-1 luc + AML NOG SCID小鼠股动脉注射模型用于评估Avapritinib(BLU-285)在KIT外显子17-突变的CBF-AML中的功效。在注射潜伏期后21天,给小鼠口服阿维拉替尼,每天一次,10mg / kg或30mg / kg至第45天。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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