您的位置:MCE > 抑制剂 >

AZD4547是FGFR抑制剂

    AZD4547是一种有效的 FGFR 家族抑制剂,作用于 FGFR1,FGFR2,FGFR3 和 FGFR4,IC50 分别为 0.2 nM,2.5 nM,1.8 nM 和 165 nM。
 
    MCE的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
    生物活性
 
    体外
 
    AZD4547还抑制重组VEGFR2(KDR)激酶活性,IC 50为24 nM。在KG1a,Sum52-PE,MCF7和KMS11细胞系中,AZD4547有效抑制FGFR1,2和3酪氨酸激酶的自身磷酸化(IC 50值分别为12,2 和40 nM),并显示较弱的FGFR4细胞激酶抑制作用活动(IC 50 = 142 nM)。与细胞KDR和IGFR配体诱导的磷酸化相比,观察到显着较弱的抑制活性(分别为258和828nM的IC 50值),表现出比细胞FGFR1大约20和70倍的选择性。此外,AZD4547在细胞水平上有效抑制通过FRS2,PLCγ和MAPK影响的FGFR磷酸化和下游信号传导.
 
    在体内
 
    携带KMS11肿瘤的雌性SCID小鼠随机化并用一系列耐受良好剂量的AZD4547长期治疗。口服AZD4547治疗导致剂量依赖性肿瘤生长抑制。与载体治疗的对照组相比,每日两次施用3mg / kg的AZD4547可使统计学上显着的肿瘤生长抑制率为53%(单尾t检验P <0.0005),而剂量为12.5 mg / kg,每日一次,6.25 mg每天两次/ kg导致完全肿瘤停滞(P <0.0001)。进一步的功效研究在KG1a模型中使用12.5 mg / kg每日一次AZD4547导致65%的肿瘤生长抑制(P = 0.002)
 
    实验参考方法
 
    细胞分析
 
    将细胞系与固定浓度的AZD4547一起温育72小时。对于荧光激活细胞分选(FACS),将细胞用70%乙醇固定,然后与碘化丙锭/ RNase A标记溶液一起孵育。用FACSCalibur仪器和CellQuest分析软件评估细胞周期谱。对于细胞凋亡分析,轻轻收获细胞和培养基并离心,然后洗涤细胞沉淀。然后处理细胞用于FITC染色和碘化丙啶摄取。然后用FACSCalibur仪器评估膜联蛋白V染色阳性细胞的比例,并通过CellQuest分析软件进行象限分选。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
    Animal Administration
 
    小鼠
 
    瑞士衍生的裸(nu / nu)和严重联合免疫缺陷小鼠(SCID)。肿瘤异种移植物通过皮下注射建立与0.1毫升的肿瘤细胞左翼(1×10 6对的LoVo,1×10 7对HCT-15,和1×10 7用于将Calu-6)或0.2毫升(2×10 7为KMS11和KG1a)与Matrigel 1:1混合,但LoVo和HCT-15除外,其中不含Matrigel。当肿瘤达到超过0.2 cm 3的确定大小时,将小鼠随机分为对照组和治疗组(AZD4547,1.5-50 mg / kg,每日一次或每日两次,通过口服强饲法)。在研究期间每周两次记录肿瘤体积(通过厚度测量),动物体重和肿瘤状况。计算肿瘤体积。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

推荐类似文章

抑制剂