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TPI-1是SHP-1的抑制剂

    TPI-1是SHP-1的抑制剂;抑制重组SHP-1的IC50值为40 nM。
 
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    生物活性
 
    体外
 
    SHP-1被认为是潜在的癌症治疗靶点。TPI-1在增加SHP-1磷酸底物pLck-pY394时以10ng / mL开始有效。TPI-1选择性地增加Jurkat T细胞中的SHP-1磷酸底物(pLck-pY394,pZap70和pSlp76),但对pERK1 / 2或pLck-pY505几乎没有影响。TPI-1诱导小鼠脾脏-IFNγ +细胞并诱导人外周血中的IFNγ +细胞。
 
    在体内
 
    TPI-1以T细胞依赖性方式以耐受的口服剂量抑制小鼠中B16黑素瘤肿瘤的生长,但对培养物中B16细胞生长几乎没有影响。因此,TPI-1也增加小鼠中的pLck-pY394和IFNγ +细胞。TPI-1还抑制B16肿瘤生长并延长肿瘤小鼠作为耐受性sc剂的存活。
 
    实验参考方法
 
    Animal Administration
 
    小鼠:对于小鼠体内诱导pLck-pY394和IFNγ+细胞,用PBS或TPI-1(1或3mg / kg,sc)处理C57BL / 6J小鼠4天。在第4天处理后1小时收获脾脏并加工成脾细胞,脾细胞用于通过SDS-PAGE / Western印迹评估pLck-pY394水平和通过ELISPOT测定法定量IFNγ+细胞。小鼠也用TPI-1(10mg / kg,每日,sc)治疗,以评估化合物在体内的毒性。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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