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Marimastat是MMPs抑制剂

    Marimastat 是一种广谱的 MMPs 抑制剂,抑制MMP-9,MMP-1,MMP-2,MMP-14 和 MMP-7的 IC50 值分别为 3,5,6,9 和13nM。
 
    MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
    Marimastat的生物活性
 
    体外
 
    Cyclam-marimastat偶联物及其金属配合物对MMP-1的效力略有降低,但对MMP-3的抑制活性基本相同。Marimastat(1μM)显示抑制血管生长,并选择性地影响血管生成。
 
    体内
 
    与仅接受放化疗的动物相比,接受化放疗+ marimastat(8.7mg / kg)的动物具有统计学上显着的延迟生长。Marimastat可与化学疗法和放射疗法联合使用以抑制肿瘤生长
 
    Marimastat的实验参考方法
 
    激酶测定
 
    化合物1,2,7-9和11-16与不同浓度(0-10μM)的MMP-1或MMP-3(10 nM)在Tris-HCl(50 mM,pH 7.5)的混合物中预孵育),NaCl(150mM),CaCl 2(10mM),NaN 3(0.02%)和Brij-35(0.05%)在37℃下1小时。使用荧光MMP底物(2μM)通过荧光板读数器上的荧光增加(在393nm处发射和在325nm激发)测量残余活性。数据拟合紧密结合抑制剂方程:v = [(EI-k + [(EIk)2 + 4Ek] 1/2)/(2E)],其中v是反应速度,E是酶浓度,I是最初的抑制剂浓度,k是表观抑制常数,使用Prism软件。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
    Animal Administration
 
    使用具有2mm 2的套管针接种3个月大的雌性裸鼠在侧腹皮下建立SCC-1组织。一旦肿瘤直径为5-6mm,就开始治疗。将小鼠随机分成8只小鼠组以接受不同的治疗:
 
    (1)对照,(2)单独的marimastat,(3)顺铂+放射组合和(4)marimastat +顺铂+放射组合。所有动物都接受含有二甲基亚砜(DMSO)的14天渗透泵作为泵和载体的对照。用marimastat处理的动物接受含有200μL蛋白质组合物与DMSO的相同渗透泵,在处理开始后10天产生8.7mg / kg的日剂量。铅屏蔽动物接触8 Gy 60Co辐射到暴露的肿瘤,在第8,12,16和20天分为4个部分。选择8 Gy的剂量,因为7.5 Gy(7,在先前的实验中已经显示500rad)抑制肿瘤生长而不是治疗剂量。在每个辐射部分之前1小时,动物接受4次腹膜内剂量的顺铂(3mg / kg)。每两周测量肿瘤32天。使用小鼠体重监测潜在的治疗毒性。在每个处理组中测定肿瘤大小(表面积等于两个最大直径的乘积)和回归率。32天后,收获肿瘤用于免疫组织化学。选择第32天是由于对照组动物的死亡和显示出疾病临床症状的动物的安乐死,以允许对从存活动物获得的数据进行统计分析。每两周测量肿瘤32天。使用小鼠体重监测潜在的治疗毒性。在每个处理组中测定肿瘤大小(表面积等于两个最大直径的乘积)和回归率。32天后,收获肿瘤用于免疫组织化学。选择第32天是由于对照组动物的死亡和显示出疾病临床症状的动物的安乐死,以允许对从存活动物获得的数据进行统计分析。每两周测量肿瘤32天。使用小鼠体重监测潜在的治疗毒性。在每个处理组中测定肿瘤大小(表面积等于两个最大直径的乘积)和回归率。32天后,收获肿瘤用于免疫组织化学。选择第32天是由于对照组动物的死亡和显示出疾病临床症状的动物的安乐死,以允许对从存活动物获得的数据进行统计分析。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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