Tucatinib是一种HER2 抑制剂

　　Tucatinib （Irbinitinib） 是有效，具有口服活性的、选择性的 HER2 抑制剂，IC50 为8 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Tucatinib对纯化的HER2酶具有纳米摩尔的活性，在基于细胞的检测中对HER2的选择性约为EGFR的500倍。Tucatinib选择性抑制受体酪氨酸激酶HER2相对于EGFR。

 

　　Tucatinib在HER2过表达细胞系中阻断增殖和HER2及其下游效应因子Akt的磷酸化。在EGFR过表达细胞系中，Tucatinib对磷酸化和增殖有微弱的抑制作用，这表明Tucatinib可能具有阻断HER2信号转导的潜力，而不会引起EGFR抑制的毒性。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　当每种药物的最大耐受剂量时，Tucatinib （ONT-380, 200 mg/kg/d）显示出生存获益。

 

　　Tucatinib及其活性代谢物可导致脑pErbB2（80%）显著降低。

 

　　Tucatinib （ARRY-380）具有显著的剂量相关性肿瘤生长抑制作用（TGI;50 mg/kg/d时为50%，100 mg/kg/d时为96%），在9/12只动物中，在较高剂量水平时出现大量部分回归（>较基线大小减少50%）。Tucatinib （50 mg/kg/d）联合曲妥珠单抗显示TGI为98%，9/12只动物完全回归，2只部分回归。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。