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JQ1抑制剂

  jq1别称JQ1是一种BET bromodomain抑制剂,抑制BRD4(1/2),IC50分别为77 nM/33 nM

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  jq1(JQ1)的CAS号:1268524-70-4

  生产商:MedChemExpress(MCE)

  货号:HY-13030

  品牌:MedChemExpress(MCE)

  别名:(+)-JQ-1

  CAS号:1268524-70-4

  JQ1抑制BRD4生物活性

  jq1生物活性说明

  In Vitro

  jq1代表一种有效的,高度特异的和Kac竞争性抑制剂,用于溴结构域的BET家族。jq1(100nM,48小时)提示细胞纺锤形,扁平化和角蛋白表达增加所表现的鳞状分化。jq1(250nM)诱导的jq1(250nM)诱导处理的NMC797细胞中角蛋白的快速表达,与(-)-JQ1(250 nM)相比,处理的NMC 797细胞的强(3+)角蛋白染色的时间依赖性诱导[1]。jq1是BET家族共激活因子蛋白BRD4的有效thienodiazepine抑制剂(Kd=90 nM),通过对MYC癌基因的转录控制,参与癌症的发病机制。jq1的剂量范围研究表明H4Kac4结合的强效抑制作用,对于鼠BRDT(1)和对于人BRDT(1)的IC 50值为10 nM(1)

  In Vivo

  jq1的药代动力学研究在静脉内和口服给药后在CD1小鼠中进行。jq1在静脉内给药(5mg/kg)后的平均血浆浓度-时间曲线。静脉内jq1的药代动力学参数表现出优异的药物暴露(AUC=2090hr*ng/mL)和约1小时的半衰期(T1/2)。jq1在口服给药(10mg/kg)后的平均血浆浓度-时间曲线。口服jq1的药代动力学参数表现出优异的口服生物利用度(F=49%),血浆峰浓度(Cmax=1180ng/mL)和药物暴露量(AUC=2090hr*ng/mL)

  jq1实验参考方法

  Cell Assay

  将NUT中线癌患者细胞系(797和11060)接种在T-25烧瓶中,并在含有10%胎牛血清和1%青霉素/链霉素的DMEM(797)或RPMI(11060)中生长。用250nM(±)-JQ1,250nM( - ) - JQ1或等体积的DMSO(0.025%)处理细胞。在所需的时间点,将2×10 6个细胞在4℃以500×g旋转5分钟并用PBS洗涤。将沉淀重悬于1mL冷PBS中并逐滴加入,同时在15mL聚丙烯离心管中轻轻涡旋至9mL 70%乙醇。然后将固定的细胞在-20℃下冷冻过夜。第二天,将细胞在4℃下以500×g离心10分钟并用3mL冷PBS洗涤。将细胞重悬于500μL碘化丙锭染色溶液(0.2mg / mL RNAse A,0.02mg / mL碘化丙啶,0.1%Triton-X的PBS溶液)中,并在37℃下孵育20分钟。然后将样品转移到冰上并在BD FACS Canto II上分析。生成直方图并使用FlowJo流式细胞仪分析软件进行细胞周期分析[1] .MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

  Animal Administration

  小鼠[1]

  将具有已确定肿瘤的小鼠的匹配群组随机化至用(±)-JQ1(50mg / kg)或载体治疗,通过每日腹膜内注射施用。雄性CD1小鼠(24-29g)用5mg / kg的单剂量(±)-JQ1进行静脉内尾静脉注射研究,10mg / kg进行口服强饲研究。在麻醉下用异氟烷以预定的时间间隔(0.033,0.083,0.25,0.5,1,2,4,5,8和24小时)通过眼眶后穿刺从动物中取出约150μL血液。每个时间点分析三只动物。将血液样品置于冰上并离心以在取样后15分钟内获得血浆样品(2000×g,4℃下5分钟)。将血浆样品储存在约-70℃直至进行分析。在整个研究期间,小鼠可自由获取食物和水.Rats [2]用载体或()-JQ1(10mg / kg)处理成年雄性Sprague-Dawley大鼠。以1/100体重IP进行治疗。每天两次检查大鼠的死亡率,并在第1,3,7,14和21天称重。治疗方案使用每天施用50mg / kg JQ1的4天,其余每天两次降至10mg / kg。该研究由于在一部分动物中出现不良反应。对于完成3周治疗的所有动物,如小鼠研究所述测定睾丸质量,精子活力和精子计数。简而言之,睾丸固定在Bouin's并为组织学做准备。另一半用温热的M16缓冲液切碎,用于精子计数和运动性研究.MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

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