您的位置:MCE > 新闻 >

Vericiguat

  Vericiguat (BAY1021189) 是有效的,有口服活性的,可溶的鸟苷酸环化酶 (guanylate cyclase) 刺激物。
 
  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
  生物活性
 
  在体外
 
  禽卫蜥(0.01总碱度M至100总碱度M)对重组sGC的刺激作用依赖1.7 ~ 57.6倍。当与NO供体二乙胺/一氧化氮复合物(DEA/NO)结合时,vericiguat和DEA/NO在大范围的浓度范围内对酶活性产生协同作用。在vericiguat浓度最高(100 liu M)和DEA/NO浓度最高(100 nM)时,sGC的比活性是基线的341.6倍。Vericiguat刺激sGC报告细胞系浓度依赖,EC50为1005±145 nM。Vericiguat对苯肾上腺素诱导的兔大隐动脉环、兔主动脉环和犬股静脉环的收缩作用浓度依赖,IC50值分别为798、692和3072 nM。禽毒鼠对u46619诱导的猪冠状动脉环收缩的抑制作用是浓度依赖性的,其IC50为956 nM
 
  在活的有机体内
 
  慢性口服3或10 mg/kg vericiguat qd可在研究过程中显著降低血压升高。然而,在3毫克/公斤和10毫克/公斤的治疗组中,血压升高的总体趋势并没有停止。Vericiguat治疗3或10 mg/kg可显著降低肾损伤分子金-1和骨桥蛋白的表达,这两种分子被用作肾损伤和功能障碍的生物标志物。Vericiguat的结果是显著的和剂量依赖性的存活率增加。在3 mg/kg qd处理组和10 mg/kg qd处理组中,治疗结束时大鼠存活率分别为70%和90%。
 
  实验参考方法
 
  动物实验方法
 
  大鼠:将大鼠随机分为三个研究组:安慰剂组(对照组)、低剂量组24只、高剂量组24只(po分别灌胃3 mg/kg / d、10 mg/kg / d)。在研究开始前(第0天)和第7天、第14天和第21天通过尾袖法测量一次血压,以排除组间已有的差异。在第1、8、15天和研究结束时评估体重和生存率。研究结束时(第22天),麻醉所有动物,采集血液,处死动物;取血以评估血浆参数,心脏被解剖到左右心室,并称重以评估潜在的心脏肥厚。提取[1]后测定血浆中肌酐、尿素和肾素活性。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料仅供参考。

推荐类似文章

新闻
上一篇:Amikacin disulfate
下一篇:Diphenylterazine