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Avelumab抗体

  Avelumab 是一个人 IgG1 抗 PD-L1 单克隆抗体,具有潜在的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用。
 
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  Avelumab的生物活性
 
  体外
 
  Avelumab是一种完全人类IgG1抗PD-L1单克隆抗体,具有潜在的依赖抗体的细胞介导的细胞毒性特性。相对于同型对照,Avelumab使JHC7细胞中的NK细胞裂解增加3.1倍(P = 0.01)。当用IFN-γ处理细胞时,相对于同种型对照,Avelumab在以下细胞系中显着增强NK细胞裂解:JHC7(7.56倍; P = 0.001),UM-Chor1(7.34倍; P <0.001) ,U-CH 2(2.6倍; P = 0.008),MUG-Chor1(8.38倍; P = 0.0016)。Avelumab有效地将非癌症干细胞(CSC)和CSC亚群的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)增加至相同程度。结果还表明,添加Avelumab会增加抗原特异性多功能CD8的频率+ 相对于CEFT刺激的外周血单核细胞(PBMC)中的同种型对照,T细胞增加了五倍以上
 
  体内
 
  对单个肿瘤的测量清楚地表明,Avelumab治疗的小鼠的肿瘤生长减慢。肿瘤植入后第36天,Avelumab治疗的小鼠的平均肿瘤体积显着减少(P <0.01)。在用Avelumab治疗的小鼠中MB49肿瘤生长的减少是持久的,并导致存活百分比显着(P <0.05)改善。经组织病理学证实,Avelumab治疗10例患有膀胱肿瘤的小鼠可导致8只小鼠的肿瘤完全消退。但是,在耗竭CD4或CD8细胞的小鼠中,Avelumab治疗在控制膀胱肿瘤负担方面效果不佳,而在耗竭CD4 T细胞的小鼠中发生肿瘤突破的频率更高;推荐文章:BMS-1是PD-1/PD-L1 抑制剂
 
  实验参考方法
 
  细胞测定
 
  为了检查癌症干细胞(CSC)亚群与抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)活性之间的关系,将UM-Chor1细胞未经处理或用50 ng / mLIFN -γ处理24小时。然后将细胞以50,000个细胞/孔的平板接种在6 孔圆底培养板中,并在室温下与2μg/ mL Avelumab孵育30分钟。NK细胞以2500,000细胞/孔的速率加入,效应子与靶标(E:T)的比率为50:1。4小时后,收集肿瘤细胞并用抗体染色以进行流式细胞术
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  动物实验方法
 
  本研究使用雌性C57BL / 6小鼠。皮下肿瘤注射是通过给C57BL / 6小鼠接种1×10来进行的5右侧的MB49亲代细胞剃光。用卡尺测量肿瘤的生长,并且在接种后8天将小鼠分为治疗组。用Avelumab(400 ?g / 100 ?L)处理荷瘤小鼠,腹腔注射3次,间隔3天。由于Avelumab是人IgG1,因此必须在7到9天的窗口内(即肿瘤接种后第9、12和15天)压缩3次注射,以避免中和小鼠抗人Ig的发作
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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