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T807(AV-1451)

    T807是一种新型的tau正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂。
 
    MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
    体外研究
 
    聚集的tau蛋白是神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)的病理生理学的主要神经病理学底物。体外放射自显影结果显示[18 F] T807表现出与PHF-tau阳性人脑切片的强结合(K d = 14.6 nM)。PHVD -tau和Ab在相邻切片上的放射自显影和双重免疫组织化学染色的比较表明,[18 F] T807结合与免疫反应性PHF-tau病理学共定位,但不突出Ab斑块。[ 18F] T807强烈结合主要由阿尔茨海默氏脑中的成对螺旋丝组成的tau病变,例如内部和外部神经元缠结和营养不良的神经突。[ 18 F] T807脱靶与神经黑色素和黑色素细胞的结合,并在较小程度上识别脑出血性病变。
 
    体内研究
 
    [18 F]T807能够穿过血脑屏障并在小鼠模型中快速洗出。[ 18 F] T807从脑中迅速清除,活性值从5??分钟时的4.43%ID / g降至30分钟时的0.62%ID / g。肾消除是显着的清除途径,导致肾脏在5分钟时的最大示踪剂浓度为14.99%ID / g,其在30分钟时降低至5.52%ID / g。在整个PET扫描中,肌肉和骨骼中活动的积累仍然相对较低。
 
    实验参考方法
 
    激酶检测
 
    将10mg / mL冷冻脑匀浆等分试样解冻并在结合缓冲液中稀释10倍至1mg / mL。将500μL适当浓度的待测试的非放射性T807与400μL[ 3 H] T807(29.7Ci / mmol)在900μL结合缓冲液中混合。通过添加100μL的1mg / mL脑匀浆开始测定,以获得放射性配体的0.10mg组织/ mL的终浓度。[3H] T807 的最终浓度通常为1-2nM。在室温下孵育60分钟后,过滤结合混合物并用3mL结合缓冲液快速洗涤5次。对过滤器进行计数。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
    Animal Administration
 
    小鼠:通过尾静脉注射给每只时间点的6只雄性小鼠施用250mCi [ 18 F] T807(在200mL盐水中)。在给药后5,15和30分钟,麻醉小鼠和500-mL全血样品并离心。安乐死后,收获肝脏,肾脏,骨骼肌(右股四头肌),大脑和骨骼(股骨)并称重。将每个组织样品转移到γ计数管中并计数。

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