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RRx-001

  RRx-001 是一种低氧选择性的表观遗传因子,被用作放射或化疗敏感剂,能诱发凋亡,克服骨髓瘤的耐药性。RRx-001 具有有效的抗癌活性且毒性极低。RRx-001是一个免疫检查点的抑制剂,可下调 CD47 和SIRP-α。RRx-001是G6PD的有效抑制剂,具有较强的抗疟活性。
 
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  生物活性
 
  体外研究
 
  RRx-001 (0-5 μM, 24小时)抑制MM细胞生长,克服对新疗法和传统疗法的耐药性。
 
  RRx-001阻断MM细胞的迁移和相关的血管生成。
 
  RRx-001诱导显著的G1期生长停滞,伴随S期生长减少。RRx-001诱导MM细胞显著凋亡。
 
  RRx-001通过下调DNA甲基转移酶抑制DNA甲基化。
 
  RRx-001和经RRx-001处理的巨噬细胞上清下调了肿瘤细胞上的CD47和巨噬细胞上的SIRPα。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  细胞生存能力分析
 
  细胞系:人mm -细胞系(MM.1S, rmi -8226, H929, ARP1, KMS-11, OPM2, LR5, ANBL6. wt),以及耐药细胞系(MM.1R, Dox40, LR5, ANBL6. wt)。BR, rpmi - 8226)。
 
  浓度:0 - 5μM。
 
  时间:24小时。
 
  结果:诱导所有细胞系活力显著下降(p < 0.05),且呈剂量依赖性。
 
  体内研究
 
  RRx-001 (5 mg/kg或10 mg/kg,静脉注射,每周3次,连续24天)抑制肿瘤生长并延长异种移植小鼠模型的生存。
 
  RRx-001(10?mg/kg, IP,每周2次,每天1次)对A549肺癌模型显示出强大的抗癌活性,依赖于肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的存在。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  动物模型:cb -17 scid小鼠皮下接种5.0 × 106 MM.1S细胞100 μ L无血清RPMI 1640培养基。
 
  剂量:5毫克/公斤或10毫克/公斤。
 
  给药方法:静脉注射,每周三次,连续24天。
 
  结果:阻断MM肿瘤生长,提高生存率。
 
  治疗的耐受性很好,表明没有明显的体重减轻。

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