Deschloroclozapine激动剂

　　Deschloroclozapine 是有效的，高亲和力的，选择性的，代谢稳定的基于毒蕈碱的 DREADDs 的激动剂。Deschloroclozapine 抑制 [3H] 苄基喹啉基 （QNB） 与 hM3Dq 和 hM4Di 的结合，Ki 值分别为 6.3 和 4.2 nM。据报道 Deschloroclozapine 在小鼠和非人类灵长类动物中都有多种用途。

 

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　　Deschloroclozapine生物活性

 

　　体外

 

　　与以前的体外激动剂相比，Deschloroclozapine对DREADD的效力更高。Deschloroclozapine是一种有效的hM激动剂3带EC的Dq50＝ 0.13nM。脱氯氯氮平也是hM的有效激动剂4狄同EC50= 0.081 nM

 

　　Deschloroclozapine是一种有效的hM选择性激动剂3Dq和hM4Di，对于<10 nM的318个测试野生型GPCR，它没有显示出明显的激动活性

 

　　体内

 

　　脱氯氯氮平（100μg/ kg; iv）表现出良好的大脑浓度分布和生物稳定性。药代动力学研究证实，Deschloroclozapine在小鼠脑和猴子脑脊液中迅速积累，而其代谢产物可忽略不计

 

　　脱氯氯氮平（1μg/ kg; ip）通过hM选择性并快速增强神经元活性3在体内Dq-DREADD，Deschloroclozapine还可以通过激活hM来用于体内神经元沉默4Di，抑制性DREADD

 

　　脱氯氯氮平（1-100μg/ kg; iv）选择性诱导hM3Dq介导的代谢活性

 

　　脱氯氯氮平（100μg/ kg; im）选择性诱导hM的行为缺陷4双表达猴子

 

　　动物模型：猕猴 2.8-8.0公斤； 年龄3-10岁

 

　　剂量：10、100、1000、10000微克/千克

 

　　方式和频率：静脉推注

 

　　结果：50％占用率所需剂量（ED50脱氯氯氮平的）为25μg/ kg。