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Tamoxifen

    Tamoxifen (ICI 47699) 是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM),可阻断乳腺细胞中的雌激素作用,并可激活其他细胞,如骨骼,肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。Tamoxifen 是一种有效的 Hsp90 激活剂,可增强 Hsp90 分子伴侣 ATPase 的活性。
 
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    生物活性
 
    体外
 
    Tamoxifen(ICI 47699)对MCF-7细胞(EC 50 = 1.41μM)和T47D细胞(EC 50 = 2.5μM )表现出较强的抑制作用,但不影响MDA-MB-231细胞。
 
    体内
 
    Tamoxifen诱导的基因敲除策略具有明显的优势,因为可以以组织特异性方式随意消灭成年小鼠中的基因表达。为了研究Med1在成年心脏中的作用,每天对7周大的TmcsMed1 -/-小鼠腹膜内注射Tamoxifen,剂量为65 mg / kg,持续5天,然后在选定的间隔处杀死。qPCR的RNA分析显示,Tamoxifen注射3天后Med1表达开始下降(下降约70%),注射5天后,心脏中几乎检测不到Med1表达。Tamoxifen诱导的成年小鼠Med1(TmcsMed1 -/-)的心脏特异性破坏导致扩张型心肌病。
 
    实验参考方法
 
    Animal Administration
 
    然后以65mg / kg体重的日剂量腹膜内给予 三周龄的小鼠[3]和
 
    7周龄TmcsMed1 -/-小鼠和野生型同窝小鼠5天,然后在开始Tamoxifen治疗后的选定间隔处杀死。对于每个实验,使用3-5只小鼠作为对照和csMed1 -/-。为了获得存活曲线,使用了41 csMed1 -/-和41 csMed1 fl / fl小鼠。十三TmcsMed -/-使用Tamoxifen诱导模型,将小鼠和相同数量的同窝幼仔用于存活曲线实验。动物安乐死的具体标准包括:没有食物或水的摄入,活动缓慢或没有活动,心跳减弱或缺乏,胸部没有心慌以及呼吸活动没有。通过腹膜内注射戊巴比妥以150mg / kg体重的剂量使小鼠安乐死,以最大程度地减少痛苦。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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