您的位置:MCE > 激动剂 >

NK-252是Nrf2激活剂

    NK-252 是一种潜在的 Nrf2 激活剂,具有很好的 Nrf2 活化能力。
 
    MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
    生物活性
 
    体外
 
    用Oltipraz(OPZ)或NK-252处理的Huh-7.5细胞中的荧光素酶活性以剂量依赖性方式显示NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)-ARE的活化。NK-252以高于OPZ的效力显示出这种效应,基于以下事实:EC2值(高于背景的2倍诱导浓度),通过从诱导阈值以上和以下的值线性外推计算,对于OPZ为20.8μM和NK-252为1.36μM。NK-252具有作为肝细胞中Nrf2激活剂的潜力。据报道,包括OPZ的原型Nrf2激活剂可保护小胶质细胞免受H 2 O 2诱导的细胞毒性。检测OPZ和NK-252对H 2 O 2的保护作用 - 使用Huh-7细胞诱导细胞毒性以评估其抗氧化特性。与对照细胞相比,用OPZ或NK-252处理的细胞对H 2 O 2诱导的细胞毒性的抗性增加
 
    在体内
 
    与CDAA对照大鼠相比,给予OPZ或NK-252的胆碱缺乏的L-氨基酸定义的(CDAA)饮食的大鼠显示纤维化评分降低,中值得分为3,对应于桥接纤维化。与喂食正常对照饮食(幼稚)的大鼠相比,CDAA对照大鼠显示肝纤维化区域增加约20倍。分别为14.7和0.72%。通过施用OPZ或NK-252(5.80),这种增加也显着减少。 OPZ为%,NK-252_low为6.20%,NK-252_high为4.97%。NK-252对纤维化评分和纤维化区域的影响是剂量依赖的[1]。单独的NK-252在P388 / S-和P388 / VCR-小鼠中没有抗肿瘤作用。与单独使用依托泊苷的相应治疗效果相比,依托泊苷与施用NK-252的组合疗法显着增加用P388 / S腹膜内接种的小鼠的寿命。与单独使用依托泊苷的相应存活时间相比,依托泊苷和NK-252联合治疗显着延长了接种P388 / VCR的小鼠的寿命。
 
    实验参考方法
 
    细胞分析
 
    通过lipofectamine LTX用ARE / pGL4.32转染Huh-7.5细胞,衍生自Huh-7细胞的亚系。通过在潮霉素B(0.1mg / mL)中选择来分离稳定的克隆转染子。通过lipofectamine RNAiMAX(30小时)用对照或Nrf2小干扰RNA转染来自稳定克隆的细胞,然后用OPZ,NK-252(0.1-30μM,16小时)或单独的DMSO(对照)处理。使用Steady-Glo荧光素酶测定系统[1]测量荧光素酶活性值。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
    动物管理局
 
    大鼠
 
    将6周龄雄性Fischer 344大鼠随机分为4个化合物给药组和4个对照组。喂食CDAA饮食的大鼠的化合物给药组如下进行口服给药:1)OPZ从给药后1周开始,每天一次,每次60mg / kg,持续9周(CDAA + OPZ组; N = 8),2)NK -252从喂食后1周开始,剂量为20 mg / kg,每日一次,共9周(CDAA + NK-252_ 低组 ; N = 8),3)NK-252,喂食后1周,剂量为60 mg / kg每日一次,持续9周(CDAA + NK-252_ 高组; N = 8),或4)NK-252,以60mg / kg的剂量每天喂食6周后持续4周(CDAA + NK-252_延迟给药:DA组; N = 7)。两个对照组大鼠喂食CDAA饮食6或10周(CDAA前对照组或CDAA对照组;每组N = 9),另外两组对照组饲喂标准啮齿动物饲料(CRF-1) 6或10周(prenaive或天真;每个N = 3)。在异氟烷麻醉下进行剖腹手术和血液采样。采血后,在异氟烷麻醉下通过放血使大鼠安乐死,并立即摘除肝脏小鼠
 
    六至8周龄的雄性BALB / CX DBA / 2 F 1(以下称为CD2F 1)小鼠,体重22至26克被使用。男性CD2F 1在第0天,用10 6个细胞的P388 / S和P388 / VCR细胞系腹膜内接种小鼠。每组由6只小鼠组成。从第1天到第5天每天给予 NK-250和NK-252(100,300和1000mg / kg)。分析平均存活天数和存活天数范围
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

点击查看原文:NK-252是Nrf2激活剂


推荐类似文章

激动剂