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MK-677是促分泌素受体 (GHSR) 激动剂

    MK-677是一种有效的,非肽段类生长激素促分泌素受体 (GHSR) 激动剂

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    MK-677的分子量:624.77

    MK-677生物活性

    体内

    Ibutamoren甲磺酸盐(5mg / kg /天)导致体重增加的统计学显着增加并增加狗的血清IGF-1和GH水平。 Ibutamoren甲磺酸盐导致研究第7天或第15天CSF IGF-1或GH水平没有显着增加。 用GH预处理小鼠通过甲磺酸Ibutamoren(50μg,腹膜内注射)激活这些神经元。 在敲除小鼠中,GH和奥曲肽都不能抑制甲磺酸伊曲康唑激活弓状神经元。 MK-0677的慢性口服给药与在治疗期间维持的GH和IGF-I水平的显着增加相关。 MK-0677给药后的GH谱由高于对照的阵发性增加组成[3]。 MK-0677在口服给药后显着增加峰值GH浓度。 MK-0677是一种有效的GH促分泌剂,当口服或静脉注射时,可诱导GH水平立即大量持续增加

    MK-677实验参考方法

    动物实验研究

    使用的化合物是:甲磺酸Ibutamoren(50μg),奥曲肽(100μg)和mGH(30μg)。 小鼠给予盐水,奥曲肽或mGH的初始ip注射(0.1mL),然后10分钟后通过腹膜内注射(0.1mL)盐水或甲磺酸甲喋呤。 因此,第一项研究包括以下组:盐水/生理盐水,生理盐水/甲磺酸伊曲康唑,mGH /生理盐水,mGH /甲磺酸布他霉素盐水/生理盐水,生理盐水/甲磺酸碘布丁酯,mGH /生理盐水,mGH /甲磺酸伊曲胺,第二项研究 剂量:生理盐水/生理盐水,生理盐水/甲磺酸Ibutamoren,奥曲肽/生理盐水,奥曲肽/甲磺酸Ibutamoren。 另外,腹腔注射许多小鼠高渗盐水(0.2mL,1.5M),作为免疫细胞化学的阳性对照。 注射后90分钟,用戊巴比妥钠(60mg / kg,ip)将动物最终麻醉,并用肝素化盐水经心脏灌注,然后用0.1mol / L磷酸盐缓冲液(PB,pH7.4)中的4%多聚甲醛灌注。 然后取出脑并将其置于相同溶液中24小时,然后在-80℃下储存直至加工。 在冷冻切片机上切割前脑的冠状切片(40μM)并置于含有Triton X-100(PB-T,pH 7.4)的0.1mol / LPB中。 将切片在4℃下在Ab-2Fos抗体(兔多克隆;在1%正常绵羊血清中1:1000)中孵育24小时。 将抗体 - 抗原复合物定位于生物素化的抗兔Ig中孵育1小时,然后在抗生物素蛋白,生物素化的辣根过氧化物酶中孵育1小时。 使用葡萄糖氧化酶 - 二氨基联苯胺 - 镍法使反应产物可视化,并且Fos样免疫反应性可视化为限于细胞核的致密紫黑色沉淀物。 对于弓形和脑室周围核(每只小鼠6至8个切片)中的c-fos阳性核的数量进行双盲计数,并计算组平均值(平均值±sem)。 统计分析通过双向ANOVA进行,然后进行所有数据的成对多重比较,其显着性为P <0.05。

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