您的位置:MCE > 激动剂 >

Olaparib奥拉帕尼

  Olaparib (AZD2281; KU0059436) 是一种口服有效的 PARP 抑制剂,抑制 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 分别为 5 和 1 nM。Olaparib 是一种自噬 (autophagy) 和线粒体自噬 (mitophagy) 激活剂。
 
  MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
  我们将采用定制合成服务的方式为您快速提供所需产品和技术服务
 
  生物活性
 
  体外研究
 
  Olaparib (AZD2281)是PARP-1和PARP-2的单位数纳米摩尔抑制剂,对brca1缺乏的乳腺癌细胞系具有独立的活性。将奥拉帕尼应用于SW620细胞裂解液,确定PARP-1抑制的IC50约为6 nM, PARP-1活性的总消融浓度为30 - 100 nM。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
 
  体内研究
 
  携带SW620异种移植肿瘤的动物使用奥拉帕尼(10 mg/kg, p.o.)联合NSC 362856 (TMZ) (50 mg/kg, p.o.)治疗,每天一次,连续5天,之后肿瘤生长。奥拉帕尼增加DWC模型Calu-6肿瘤的血管灌注。单剂给药奥拉帕尼(50 mg/kg, p.o)(上图)或与放疗联合给药可使Calu-6肿瘤的荧光强度增加。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
 
  实验参考方法
 
  激酶试验
 
  本实验测定了奥拉帕尼抑制PARP-1酶活性的能力。PARP-2活性抑制是通过PARP-1试验的变化来测量的,在96孔的白壁板上,PARP-2蛋白(重组)通过PARP-2特异性抗体结合。加入3H-NAD+ DNA后测定PARP-2活性。洗涤后,加入闪烁剂,测量3h加入的核糖化。对于tankyase -1,开发了AlphaScreen试验,其中his标记的重组TANK-1蛋白与生物素化的NAD+在384孔ProxiPlate试验中孵育。添加α珠结合HIS和生物素标签以产生接近信号,而TANK-1活性的抑制与该信号的损失直接成比例。所有实验至少重复三次
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
 
  细胞试验
 
  PF50值为增强因子,其计算方法为添加烷基化剂甲基甲烷磺酸盐(MMS)后控制生长的IC50与添加PARP抑制剂后MMS的IC50之比。使用HeLa B细胞,奥拉帕尼在固定的200 nM浓度下进行MMS筛选。用于检测Olaparib对SW620结直肠细胞系的作用,使用的浓度分别为1、3、10、100和300 nM。细胞生长通过使用硫代hodamine B (SRB)测定来评估。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
 
  动物实验
 
  老鼠
 
  肿瘤面积220 ~ 250 mm3的小鼠随机分为4组(n=5): A;对照(PBS中添加10% DMSO /10% 2-羟基丙基-β-环糊精,每日灌胃5天),B;奥拉帕尼(50 mg/kg,每日,口服灌胃5天),C;10 Gy分割放疗(每天2 Gy,持续5天),D;奥拉帕尼和10 Gy (5×2 Gy)分次放疗(每天2 Gy剂量的放疗前30分钟给予奥拉帕尼)。每天测量肿瘤体积,直到达到1000 mm3。从治疗开始到每个肿瘤大小翻四倍的天数(相对肿瘤volume×4;RTV4)计算各组肿瘤个体的RTV4。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

推荐类似文章

激动剂